賈诩字文和,武威郡姑臧縣人，出生于建和元年（147）。少年時默默無聞,隻有漢陽人閻忠特别看中他,說他是張良、陳平一般的奇才。
後來賈诩被舉薦爲孝廉,任郎官。賈诩因病辭去官職,向西返回,到了汧地縣,中途遇上反叛的氐人,同行的幾十人都被氐人捉住了，當時情況很危機，其他人都很慌亂，隻有賈诩臨危不亂。
賈诩對他們說:“我是段公的外孫,你們别活埋我,我家一定用重金來贖。”當時太尉段颎,早年作守邊大将多年,威震西方疆土,所以賈诩借他的名号來威吓氐人。氐人果然不敢害他,與他立誓盟約送走了他,其餘的人都被殺掉了。而賈诩實際上并不是段颎的外甥,但他爲人非常靈活，像這樣的事情都不止發生一次。
黃巾大起義前後董卓在雍涼一帶逐漸做大，賈诩也在這時成爲了董卓的部下。
董卓進入洛陽後，挾天子而令諸侯，掌控朝廷，控制大權。賈诩以太尉掾的身份任平津都尉,升爲讨虜校尉。那時董卓的女婿、中郎将牛輔駐守陝縣,賈诩在牛輔的部隊裏任職。
中平五年（188）二月，黃巾軍餘黨郭太等人率領的白波軍再次爆發起義。次年十月，白波軍挺進到河東，隊伍達到十來萬人。董卓令其女婿中郎将牛輔率軍鎮壓，初戰不利。但後來白波軍依然由牛輔的部下李傕等人對付，并且最終殺死了郭太，招降了楊奉。後牛輔更是派李傕等人讨伐中牟的朱儁，在擊破朱儁後，進而至陳留、颍川等地劫掠，西涼軍大軍所過之處被擄殺一空。
賈诩作爲牛輔的部下應該也參加了這些戰鬥。
初平三年（192），董卓被呂布、王允所殺，牛輔也很快就被自己親信殺死，而西涼軍其他的中郎将将領更是死的死，降的降，得勝歸來的李傕等人無所依托，朝廷也未招降，局勢的不利使得李傕、郭汜、張濟等校尉非常恐慌，于是他們準備解散隊伍返回故鄉。
這個時候賈诩站了出來對大家說到：“聞長安中議欲盡誅涼州人，而諸君棄衆單行，即一亭長能束君矣。不如率衆而西，所在收兵，以攻長安，爲董公報仇，幸而事濟，奉國家以征天下，若不濟，走未後也。”
日後賈诩的這一段話導緻了王允被殺，呂布逃亡，長安再次淪陷于西涼軍手中，天子再次被邪魔所控制，直接奠定了賈诩後世“毒士”的稱号。
不到一個月後，西涼軍的将領們依照賈诩的建議果然大獲成功，打下了長安，爲董太師報了仇。
因此賈诩被任爲左馮翊,因爲他的功勞,李傕等人想封他爲侯,賈诩說:“那不過是救命的措施,有何功勞!”極力推辭沒肯接受。又讓他做尚書仆射,賈诩說:“尚書仆射是官員的師長,爲天下人所矚望,賈诩名号素來沒有威望,不能使衆人信服。即使賈诩在榮譽利益面前昏了頭,但于國不利！”李傕等人于是改授賈诩爲尚書,主管選舉事務,做了很多輔助、有益的事,李傕等人對他親近而又忌憚。
那時郭汜、樊稠與李傕之間的矛盾已經開始激化，雙方幾次都差點動了手，多靠賈诩居中調停，多次用道理責備他們，李郭等人對于賈诩的話頗爲信服，矛盾才沒有進一步的激化，但後來由于朝廷的大環境越來越惡劣，西涼軍内部矛盾也積累到了臨界點，賈诩也無力再阻止矛盾的最終爆發。
李郭等人殺王允、逐呂布，挾天子而令諸侯，再次激起了關東諸侯們的反彈。在徐州刺史陶謙等人的支持下，以朱儁爲帥，和諸豪傑共同推舉他爲太師，并傳檄給各州牧伯，相邀一同讨伐李傕，奉迎天子。
這時，賈诩和太尉周忠提議讓人用天子诏書征召朱儁入朝，朱儁果然進京，危機遂解。
賈诩母親去世之後，賈诩再次辭官，被授爲光祿大夫，但很快李傕殺樊稠與郭汜在長安展開大戰，李傕又請賈诩複出擔任宣義将軍。
李傕和賈诩商議想迎接天子到他的大營中，賈诩認爲不可，對他說到：“不能這麽幹，脅迫天子，不是大義所在！”可惜李傕不聽。
張繡知道了對賈诩說道：“這裏不可久居，你爲什麽還不離去呢？”
賈诩回道：“我深受國家的恩惠，是不能棄大義而去的，你走吧！我是不能走的。”
李傕那時召來了羌、胡數千人，先是将皇室用品賜給他們，然後又向他們許諾宮人婦女，想要他們幫助進攻郭汜。這些羌、胡多次來到天子所在之處，大聲說到：“天子在裏面嗎？李将軍許諾給我們的宮人美女，現在都在哪裏呢？”漢獻帝非常苦惱，于是将賈诩召喚來。賈诩秘密的和羌、胡的統領們一塊聚餐，向他們許諾封爵和重寶，成功地将他們都引出了長安。李傕的勢力也因此受到了打擊。
後來賈诩在李郭談和、天子東出以及保護大臣等事情上都出了大力氣，并最終達到了目标，長安的戰事也逐漸平息，大臣都受到了保護，獻帝也确定東出長安。天子離開長安之後，賈诩交還了官印绶帶。
但讓人沒有想到的是，在天子東遷的路上又發生了很多的事情，郭汜離開了天子的隊伍，并和李傕再次聯合想重新奪回天子，守衛天子的軍隊慘敗，很多大臣都被李郭的軍隊抓走，李傕不喜歡司徒趙溫、太常王偉、衛尉周忠、司隸榮邵等人，想把他們都殺掉，這時又是賈诩及時站了出來，勸道：“這些人都是天子的大臣，您爲什麽要加害他們呢？”成功的阻止了李傕。
後來漢獻帝派人向李郭等人求和，李郭看到重新奪獻帝無望，就答應了天子的求和，放回了所抓到的大臣，以及一部分的皇室器具，賈诩也就此離開李傕。
此後，賈诩又投靠了其他的西涼軍将領，但都終究并非其主，不是自己都最終歸宿之處。
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