建安十八年（213）曹操在取得渭南大戰的勝利之後，重新将目光轉向南方，而當時孫權爲了抵禦曹操的進攻，也在積極準備着。

雙方最終在濡須口展開大戰，曹操雖然取得了一定的戰果，但并沒有對于孫權集團造成實質的損傷，此戰曹操最終望江長歎，不得已撤退。

【遷秣陵，建濡須】

建安十六年（211），張認爲秣陵山川雄偉，地勢險要，勸孫權把秣陵作爲治所。以前劉備向東經過秣陵時，也曾勸孫權到那裏居住。孫權于是修建石頭城，把治所遷到秣陵，後還将秣陵改稱建業。

《獻帝春秋》亦雲：劉備至京，謂孫權曰：“吳去此數百裏，即有警急，赴救爲難，将軍無意屯京乎？”權曰：“秣陵有小江百餘裏，可以安大船，吾方理水軍，當移據之。”備曰：“蕪湖近濡須，亦佳也。”權曰：“吾欲圖徐州，宜近下也。”

秣陵、或者說建業，其實就是日後的南京，孫吳也是中國曆史上第一個最終在此定都的王國，孫權稱帝後更是在黃龍元年（229年）正式下诏遷都建業。

此後，南京城逐漸成爲中國南方的政治經濟中心。

而後孫權聽說曹操打算再次東征，修遂築濡須塢以防曹操南侵。

據《吳錄》記載，當時孫權準備在濡須水口的兩岸修建營寨，将領們都說：“上岸攻擊敵軍，洗洗腳就上船了，要營寨有什麽用？”呂蒙說：“軍事有順利之時，也有失利之時，不會百戰百勝，如果敵人突然出現，步騎兵緊緊逼迫，我們連水邊也到不了，難道能上船嗎？”。孫權說：“很對！”于是，下令修築營寨，就稱作濡須塢。

【遷徙百姓】

在赤壁之戰後，曹操對于孫權頗爲忌憚，于是爲了防範孫權，他打算将淮南的民衆内遷長江以西，此事雖然遭到了蔣濟的勸谏，但曹操并沒有改變主意，不過其結果并不如曹操所料。

建安十四年（209）蔣濟出使谯縣面見曹操，曹操爲了防範孫權攻擊，打算将淮南的民衆内遷，便問蔣濟：“昔日我于袁紹對峙于官渡，遷徙燕、白馬的百姓，大家都沒有逃跑，敵軍也未敢擄掠。現在，我想遷徙淮南百姓，你覺得怎麽樣？”

蔣濟不同意徙民，說道：“當時我弱敵強，不遷徙必失。自從擊敗袁紹，北達柳城，南對江、漢，荊州臣服，威震天下，人民别無他志。但百姓懷念舊土，不樂于遷徙，若聞此事必懼怕不安。”

曹操不聽，仍然決定強制遷移江淮民衆，結果江淮十餘萬百姓因爲受驚吓逃到東吳境内。曹操乃因蔣濟對徙民的見解而對其才能甚爲欣賞，後來蔣濟被使臣傳到邺城，曹操見到蔣濟後大笑自嘲道：“本來想讓百姓們避難，結果反倒把他們全都趕跑了。”于是拜蔣濟爲丹陽太守，後曹操以溫恢爲揚州刺史，再次任命蔣濟揚州别駕，更下令：“雖然賢良的季子甯願舍棄國君之位而甘心爲臣，但吳國總是必須要有君主來負責治理啊。現今你再次以别駕治理揚州，我還有什麽不放心的呢？”

據說曹操決定遷徙百姓後，江淮百姓們互相轉告，驚恐不安，從廬江、九江、蕲春到廣陵，十餘萬戶全部東渡長江。長江以西于是空無人煙，在合肥以南，幾乎隻剩皖城還有百姓。

【濡須口之戰】

曹操在取得渭南大戰的勝利後，平定了關中，涼州其餘諸侯殘黨不足爲慮，他遂将目光再次轉向南方，而當時，毫無疑問，孫權才是曹操的最大對手。

建安十八年（213）正月，曹操親自率大軍攻打濡須塢，攻破孫權設在江北的營寨，生擒其将公孫陽，孫權與之相持達一個多月，并且向劉備求援。

當時甘甯爲吳軍前部督，受命出擊進攻敵人前營，孫權特爲他賜賞米酒和很多菜肴，甘甯于是将這些酒菜分給手下一百多人吃。吃完後，甘甯先用銀酒碗斟酒，自飲了兩碗，接着便斟上酒遞給他的都督，都督伏下身子，不肯馬上接酒。甘甯操起一把雪亮的刀放在膝上，呵斥都督說：“你受主上所知遇，與甘甯相比怎樣？我甘甯尚且不怕死，你爲什麽獨獨怕死？”都督見甘甯聲色嚴厲，當即起身拜謝接酒，全體兵士也都通通領斟一碗。到二更時分，衆人口裏銜着枚出擊砍殺敵人，使得敵營驚懼動搖。

之後，曹操率先撤退。此戰以孫權勝利而告終。

據《江表傳》記載，曹操出兵濡須，号稱步兵騎兵一共四十萬，臨江飲馬。孫權率領七萬兵衆來對抗他，并且讓甘甯率領三千人做爲前鋒督。孫權暗中命令甯，使夜間進入曹魏軍隊。甘甯于是挑選手下壯士一百多人，直接到曹操軍營下，使拔除鹿角，越過壘入營，斬首數十。北方軍驚駭呐喊，舉着火把像星星，甘甯卻已經回到軍營，作鼓吹，大聲歡呼。

孫權在夜間朝見甘甯，高興地說：“以爲這就能驚駭到我嗎？隻是爲了看你膽量罷了”。于是就賜給甘甯絹一千匹，刀百口。孫權說：“曹操有張遼，我有甘興霸，足相其匹敵的”。曹操軍隊在此停住一個多月，遂退。

據《吳曆》記載，當時曹操出兵濡須，作油船，夜渡洲上。孫權率領水軍圍取，俘虜曹操士卒三千多人，其他溺水的人也有幾千人。後孫權多次挑戰，曹操堅守不出。孫權于是親自來，乘輕舟從灞須口闖入曹軍前沿，觀察曹軍部署。曹軍諸将都認爲孫權這是來挑釁的，想打他，曹操卻說：“孫權此來一定是想看看我的軍隊怎麽樣”，遂命令軍中都戒嚴，弓箭不能随便發。孫權的輕舟行進五、六裏，曹操見孫軍整肅威武，喟然歎曰：“生子當如孫仲謀，劉景升的兒子像豬狗一樣！”

孫權寫信給曹操，說：“春水正要上漲，您應當趕快撤軍。”另附的一張紙上寫着：“您不死，我就不能安甯。”曹操對部将們說：“孫權不欺騙我啊。”于是撤軍返回北方。

另據《魏略》記載，有一次孫權乘大船來到曹操軍勢前觀察，曹操下令弓弩齊發，射擊吳船。不一會，孫權的輕舟因一側中箭太多，船身傾斜，有翻沉的危險。孫權下令調轉船頭，使另一側再受箭。一會，箭均船平，孫軍鼓樂齊鳴，安全返航。

【平局】

建安十三年（208），孫權北上進攻合肥失利。五年後，建安十八年，曹操南下奪取濡須口未果，曹魏和東吳兩大集團在長江下遊到淮河一線基本打成平局。

這也反應了當時這兩大集團的優缺點，曹魏集團在北方，擅長于陸戰，而孫權集團在南方，擅長于水戰，所以孫權很難在陸地上攻克曹軍重點布防的合肥，而曹操也無法跨過長江打下濡須。

打擾了這兩次作戰僅僅是雙方的初步試探而已，曹魏與孫吳的對抗才剛剛開始。