8月21日，英超第二輪，熱刺做客聖詹姆斯公園球場挑戰紐卡斯爾聯。穆裏尼奧黑着臉派出：漢達諾維奇，拜恩斯、卡瓦略、坎貝爾、費雷拉，維埃拉、埃辛、卡卡，C羅、德羅巴、羅本。紐卡斯爾聯主帥還是71歲的博比·羅布森，也是穆裏尼奧的伯樂之一，他以4-4-2來迎接自己的“愛徒”：28歲愛爾蘭門将謝伊·吉文，25歲法國左後衛奧利維爾·貝納德、25歲北愛爾蘭中衛阿隆·休斯、25歲愛爾蘭中衛安德魯·奧布萊恩、28歲前熱刺愛爾蘭右後衛斯特芬·卡爾，29歲法國左邊路勞倫特·羅伯特、21歲中場傑梅因·傑納斯、29歲後腰尼基·巴特、18歲前熱刺青訓球員詹姆斯·米爾納，34歲前熱刺前鋒阿蘭·希勒搭檔25歲威爾士前鋒克雷格·貝拉米。
比賽開始後，紐卡斯爾聯還是打得比較積極主動，上一輪客場兩度領先卻被米堡絕平，本輪比賽主場對陣四連冠的熱刺，紐卡斯爾聯卻也絲毫不懼——畢竟熱刺也沒赢。穆裏尼奧卻不急不躁，他主打的就是防守反擊，有着三匹快馬再加一個前場支點，他有信心穩固防守的情況下抓住機會給紐卡斯爾聯來個緻命一擊。
不過羅布森對穆裏尼奧還是很了解的，畢竟已經不是第一次交鋒了。羅布森覺得熱刺現在表面上看實力并沒有什麽削弱，實際上新援還是比較多，球隊的磨合還沒有達到原有水平。不過即便如此，熱刺還是占據上風，因爲紐卡斯爾聯的進攻多依靠左路的羅伯特，隻是被費雷拉死死盯防。其他進攻球員，中場的傑納斯根本不是維埃拉和埃辛的對手，米爾納面對拜恩斯也占不到便宜。希勒已經年邁，面對巅峰期的坎貝爾顯得力不從心，貝拉米則完全無法從卡瓦略面前找到機會！
熱刺一旦防守成功，馬上就會交給卡卡來發動反擊，或者直接長傳找德羅巴！德羅巴身體素質确實驚人，奧布萊恩和休斯兩個人都沒辦法擠開身位，隻能勉強幹擾！可惜熱刺後場的長傳相對一般，無論是門将漢達諾維奇還是其他人，傳球精度都稍顯欠缺，再加上紐卡斯爾聯後防線有熟悉熱刺的卡爾指揮，一時間倒也沒給熱刺什麽好機會。
上半場雙方沒有取得進球，中場休息也沒有換人，下半場直接易邊再戰。第51分鍾，場上僵局終究還是被打破，進球的是熱刺！很典型的斷球反擊，貝拉米回撤中場接到傑納斯的分球，但是一轉身就被埃辛伸腳将球捅掉，維埃拉快步上前将球送到卡卡腳下！巴西前腰轉身就帶球推進，後腰巴特即使試圖攔截，卻被卡卡輕松提速過掉！
此時左邊的C羅和右邊的羅本都拉開邊路接應，德羅巴則是帶跑了奧布萊恩，隻有休斯硬着頭皮上前堵截！卡卡也沒有硬要過人，他把球斜傳右路，那邊羅本繞開貝納德的跟防，接球内切！奧布萊恩連忙丢下德羅巴上前，羅本見德羅巴似乎無人盯防，但是傳球前他注意到卡爾已經悄然埋伏到德羅巴身後！羅本也沒有猶豫，直接選擇把球橫推另一側，那邊C羅跟上，搶在巴特補位前，在禁區左側完成漂亮的抽射！吉文注意力一直放在德羅巴身上，這一下再想移動已經晚了，皮球直挂球門左上角，1:0！
羅布森苦笑着搖搖頭，他知道這場比賽難了。落後的紐卡斯爾聯在主場球迷的助威中奮起反擊，但是遇到了熱刺的銅牆鐵壁，反而差點被熱刺反擊破門，隻能投鼠忌器，别提踢得多憋屈了。第77分鍾，羅布森直接用完換人名額，傑納斯、米爾納和羅伯特全部被換下，23歲尼日利亞前鋒肖拉·阿梅奧比、26歲右前衛基斯·戴爾和28歲荷蘭前鋒帕特裏克·克魯伊維特盡數登場！看着場上直接變陣4-2-4的紐卡斯爾聯，穆裏尼奧卻是絲毫不慌。
第80分鍾，穆裏尼奧撤下德羅巴，改用科洛·圖雷上場加強防守。第89分鍾，見時間所剩無幾，又接連換下C羅和羅本，改派特維斯和羅比尼奧登場。最終熱刺穩穩當當地以1:0經濟實惠的比分拿下新賽季聯賽首勝，漢達諾維奇老成穩健的表現也引起了廣泛關注。
其他比賽，溫格率領的切爾西同樣客場1:0擊敗伯明翰，卡裏克助攻喬·科爾打入唯一進球。貝尼特斯麾下的利物浦則主場2:1小勝來訪的曼城，阿内爾卡上半場結束前爲客隊率先破門，但是中場休息過後，傑拉德站了出來，先助攻巴羅什進球扳平比分，之後自己得分完成反超！曼城後衛理查德·鄧恩第85分鍾兩黃變一紅被罰下，提前失去抵抗能力。曼聯則是主場2:1小勝諾維奇，阿蘭·史密斯表現出色，上半場先助攻大衛·貝裏昂破門，自己下半場接吉格斯頭球擺渡得分擴大領先優勢，雖然客隊之後由保羅·麥克維将加裏·多赫蒂的射門補射入網扳回一城，但是還是有驚無險拿下勝利。
南安普頓主場3:2險勝布萊克本，法布裏斯·費爾南德斯先助攻凱文·菲利普斯進球爲主隊先拔頭籌，但是很快客隊的保羅·迪科夫先助攻巴裏·弗格森破門追平比分，接着下半場接巴雷特·埃默頓傳球得分完成反超！但是主隊先由格拉漢姆·勒索克斯幫助安德雷·斯文森建功再次把雙方拉回同一起跑線，傷停補時，詹姆斯·比蒂造點并親自主罰命中完成翻盤絕殺！富勒姆主場2:0輕取博爾頓，安迪·科爾上下半場各下一城包辦所有進球，他先将紮特·奈特的射門補射命中，又接克勞斯·揚森助攻得分完成梅開二度。
查爾頓主場2:1擊退樸茨茅斯，主隊先由凱文·裏斯比頭球擺渡幫助傑森·尤爾破門率先發難，客隊的大衛·昂斯沃斯任意球幫助帕特裏克·博格遠射得手扳平比分！但是第87分鍾，主隊同樣利用任意球機會完成絕殺——喬納森·福瓊任意球制造昂斯沃斯自擺烏龍！埃弗頓客場3:1力克水晶宮，雖然主隊早早就由韋恩·勞特利奇助攻馬克·哈德森頭球破門，但是很快凱文·坎貝爾造點，托馬斯·格拉維森主罰命中完成扳平，下半場馬庫斯·本特助攻，格拉維森再下一城完成梅開二度，盡管客隊後衛加裏·奈史密斯第71分鍾累積兩張黃牌被罰下，但是終場前格拉維森投桃報李，爲馬庫斯·本特送出妙傳，後者進球鎖定勝局！