但是阿淑爾·烏巴利特一世不顧赫梯的進攻壓力，全力向米坦尼進攻，終于擊敗了米坦尼國王沙提瓦紮。米坦尼成爲亞述的附庸。

随後赫梯也被擊敗。

米坦尼和赫梯都被亞述占領了部分土地，亞述再次成爲美索不達米亞地區最強大的國家。

年，亞述國王阿淑爾·烏巴利特一世去世，恩利勒·尼拉瑞繼承了亞述王位。

趁着亞述新國王初即位的虛弱之機，米坦尼脫離了亞述的控制，再次與赫梯結盟以對抗亞述。

沙圖瓦拉一世，統治時間：年。

年，沙提瓦紮去世，阿爾塔塔瑪二世的兒子、舒塔爾納三世的親弟弟、沙提瓦紮的堂弟沙圖瓦拉一世在盟友赫梯的支持下繼承了米坦尼王位，是米坦尼王國的第十二任國王。

赫梯國王穆爾希利二世骁勇善戰，收複了被亞述侵占的部分領土。

穆爾希利二世攻陷了卡爾凱美什城，完成了對整個叙利亞（除了米坦尼之外）的征服。

穆爾希利二世忙于與埃及的叙利亞戰事，而對米坦尼的戰事有些忽略。

此時爲米坦尼國王沙圖瓦拉一世執政時期，亞述國王阿塔德·尼拉瑞一世繼續向西北擴展，主要的敵人是米坦尼和其盟友赫梯。

年，亞述從赫梯人的手中奪取了卡爾凱美什城，并攻占位于米坦尼城市舒普瑞亞>阿塔德·尼拉瑞一世聲稱俘獲了沙圖瓦拉一世并将之帶回阿淑爾城，在阿淑爾城，沙圖瓦拉一世宣誓成爲亞述的附庸。

之後，他被允許返回米坦尼，他向阿塔德·尼拉瑞一世獻上大量的貢品。

瓦薩沙塔，統治時間：年。

年，沙圖瓦拉一世的兒子瓦薩沙塔繼承了米坦尼王位，是米坦尼王國的第十三任國王。

年，亞述人侵略的步伐進一步加大，征服了米坦尼曾經的都城塔伊圖，并吞并瓦舒卡尼，阿瑪薩庫，卡哈特，舒魯，納布拉，胡拉以及舒圖胡>他們征服了伊瑞圖，并摧毀它，将城市周圍的土地撒上了鹽。瓦薩沙塔的妻子，兒子和女兒們連同大量的戰利品和俘虜都被押送到阿淑爾城。

當時的亞述國所在的西裏西亞地區，雨水充足，無需澆灌，農田鹽堿化不甚嚴重。但亞述國王知道鹽堿地的可怕後果，并以其爲手段懲罰反叛或敵國的城市。

阿塔德·尼拉瑞一世和其子薩勒瑪奈塞爾一世都在銘文中聲稱：“我征服并摧毀了（敵）城後，把鹽堿液播撒于其上。”

鹽堿性的污染可能是米坦尼人滅國後，國民失散的真正原因。

米坦尼的兩座都城塔伊圖和瓦舒卡尼都被亞述占領，米坦尼已經名存實亡。

阿塔德·尼拉瑞一世征服了處于赫梯控制下的米坦尼位于巴利克河與哈布爾河谷的核心地帶，他似乎沒有渡過幼發拉底河，而卡爾凱美米什依舊保持着赫梯王國的軍隊。

阿塔德·尼拉瑞一世在征服米坦尼後，寫信給赫梯國王，稱其爲偉大的國王，表現出對赫梯的尊敬。

在赫梯的要求下，米坦尼國王瓦薩沙塔被釋放回米坦尼。

之後十多年，赫梯一直忙于與埃及在叙利亞的争霸戰争。

年，在穆瓦塔裏二世忙于與埃及的戰争之時，亞述新國王薩勒瑪奈塞爾一世，抓住這一有利時機，與埃及結盟，再次入侵米坦尼，強占部分土地，并沿着幼發拉底河的源頭進入安納托利亞外圍。

米坦尼國王瓦薩沙塔向赫梯尋求幫助。

但是赫梯王國正陷入内部鬥争當中。哈圖希利三世篡奪侄兒烏爾希·特舒普的王位，并将之流放。

正值改朝換代之時，哈圖希利三世因爲國内局勢尚不平靜，無力出兵，隻是給了瓦薩沙塔一筆錢，但這對米坦尼毫無幫助。

沙圖瓦拉二世，統治時間：年。

年，瓦薩沙塔的兒子或侄兒沙圖瓦拉二世繼承了米坦尼王位，是米坦尼王國的第十四任國王。以卡哈特爲都。

亞述已經變得很強大，對赫梯構成嚴重威脅，而赫梯卻還在與埃及處于戰争狀态。

拉美西斯二世是古代埃及軍事帝國最後一個強有力的法老，當時的赫梯也處于其鼎盛時期。雙方長達數十年的軍事較量，使雙方的實力都受到嚴重削弱。

年，無論是埃及和赫梯都不想再打下去了。兩國簽訂《銀闆和約》，結束戰争狀态，并結成軍事同盟，以應對其它國家的威脅。

年，米坦尼新國王沙圖瓦拉二世背叛了亞述，向赫梯與叙利亞境内的阿拉美亞人建立的阿拉穆國求助。

哈圖希利三世已經坐穩了位置，出兵與米坦尼以及叙利亞境内的阿拉美亞部落，組成聯軍，做好了一切戰争準備。

此時爲亞述國王薩勒瑪奈塞爾一世執政時期，亞述向米坦尼發動反攻。

亞述軍隊進入山脈中對米坦尼聯軍攻擊時，米坦尼聯軍占據了山脈中的各處通道和水源地，以緻于亞述軍隊在前進中面臨無水可飲的災難。

然而，亞述國王薩勒瑪奈塞爾一世憑借優勢兵力，絕地反擊，擊敗了聯軍。他宣稱殺死了名士兵，其餘的被刺瞎雙眼，或帶走作爲俘虜。